Sự điều hòa hoạt động bổ thể Bổ_thể

Các yếu tố điều hòa

Các yếu tố điều hòa bổ thể
Yếu tố điều hòa Vị trí Chức năng
C1 INHHuyết thanhCắt đứt liên kết của C1 đã hoạt hóa
C4 binding protein (C4BP)Huyết thanhCắt đứt liên kết C3 convertase ở con đường cổ điển
Cofactor cho yếu tố I
ProperdinHuyết thanhỔn định C3bBb3b
Factor HHuyết thanhCắt đứt liên kết của C3 convertase trong con đường nhánh
Cofactor cho yếu tố I
Factor IHuyết thanhLàm thoái biến C4b và C3b
Serum proteasesHuyết thanhBất hoạt độc tố phản vệ (C3a, C4a)
S protein(vitronectin)Huyết thanhNgăn cản sự gắn kết lên màng của C567
CR1MàngCắt đứt liên kết của C3 convertase
Cofactor cho yếu tố I
Decay Accelerating Factor (DAF, CD55)MàngCắt đứt C3, C5 convertase
Cofactor cho yếu tố I
Membrane Cofactor Protein (MCP, CD46)MàngCofactor cho yếu tố I
Homologous RestrictionFactor (HRF, C8BP, MIP)MàngỨc chế sự hình thành MAC
MIRL (protectin, CD59)MàngỨc chế sự hình thành MAC

C1-INH: nó gắn kết vào phức hợp C1r:C1s hoạt động và làm cho phức hợp này tách ra khỏi C1q (phần đang gắn vào bề mặt tế bào) Bằng cách này, C1-INH hạn chế sự phân cắt C2 và C4 bởi C1s. C1-INH là yếu tố điều hòa chính của con đường cổ điển vì C1qrs là bước đầu tiên của tiến trình: cắt đứt C1 dẫn đến ngưng sự hoạt hóa tất cả các thành phần khác

DAF : DAF là yếu tố điều hòa cần thiết cho con đường nhánh vì nó ngăn cản sự hoạt hóa tự động C3b bằng cách ngăn cản sự gắn kết của yếu tố B vào C3bCơ chế hoạt động của DAF: Khi C3b gắn kết vào thụ thể CR1 trên màng tế bào vật chủ, nó đồng thời được gắn kết vào DAF trên màng và làm hoạt hóa DAF. DAF được hoạt hóa sẽ có chức năng như 1 bức tường gạch ngăn cản sự kết hợp giữa C3b và yếu tố B. Thêm vào đó, nếu C3b đã gắn kết với Bb trước khi đến gắn kết với CR1 của màng tế bào vật chủ thì DAF sẽ có tác dụng tách Bb ra khỏi C3b, dẫn đến phá vỡ phức hợp C3bBb

CR1MCP: là hai loại protein màng tế bào vật chủ mà gắn kết C3b và C4b đồng thời là cofactor cho yếu tố I. Thành tế bào vi khuẩn thiếu những protein bảo vệ này và không thể tăng cường sự phá hủy C3b và C4b. Thay vào đó những protein này hoạt động như những vị trí gắn kết cho yếu tố B và C2, tăng cường sự hoạt hóa bổ thể

Factor I: khi C3b gắn kết vào CR1 trên màng tế bào, nó trở nên nhạy cảm và dễ dàng bị yếu tố I cắt thành iC3b (dạng bất hoạt của C3b). C4b cũng bị bất hoạt bằng cách bị yếu tố I cắt thành C4c và C4d

Yếu tố H: là 1 yếu tố điều hòa quan trọng tại màng tế bào. Yếu tố H và yếu tố P cạnh tranh với nhau để gắn kết với C3b mà đã gắn vào màng tế bào. Nếu yếu tố P thắng, trong trường hợp trên màng tế bào vi khuẩn thì nhiều C3b, Bb C3 convertasa và sự hoạt hóa bồ thể được tăng cường. Nếu yếu tố H thắng như trường hợp trên tế bào vập chủ, sau đó C3b gắn kết trên màng tế bào sẽ bị cắt bởi yếu tố I trở thành iC3b và sự hoạt hóa bổ thể bị ức chế.

Protein S: khi một số phức hợp C5bC6C7 được hình thành có thế không liên kết với màng tế bào mầm bệnh mà lại đi vào thể dịch, từ đó chúng có thể gắn kết với các tế bào lành của vật chủ và làm tan chúng. Sự hủy hoại cái tế bào vật chủ này được ngăn chặn bởi protein S. Protein S gắn kết vào phức hợp C5bC6C7 từ đó ngăn nó gắn vào các tế bào khác